9月4日，由國家科學及技術委員會指導、生物技術開發中心(DCB)主辦之「iPSC臨床開發與產業現況趨勢洞悉」論壇，於南港軟體園區國際會議中心舉辦，藉由日本iPSC治療開發之進展與觀察，進而探討台灣iPSC產業應用之機會與潛力。上半場演講聚焦於誘導性多潛能幹細胞(iPSC)在日本的發展近況，下半場則由國内產業專家代表分別介紹了iPSC篩藥平台，和以異體iPSC衍生之CAR-T進行腫瘤治療的應用。
國科會生命科學研究發展處副處長涂君怡於致詞中表示，本活動為國科會「超高齡社會之精準再生醫學啟航計畫」一環，該計畫集結全臺各地的再生醫學團隊，投入癌症、慢性病等多種難治疾病的研究，她也期待藉由論壇演講，與觀眾一同探索iPSC在臺灣發展的契機。
國科會生命科學研究發展處副處長涂君怡
劉韋博：學研/法規大力支持孕育日本多樣iPSC應用 盼臺灣制度跟進
上半場演講首先邀請到DCB產業發展處處長劉韋博分享日本iPSC研發進展與產業現況。演講中指出，日本從2006年時學界首次發表iPSC、2012年山中伸彌榮獲諾貝爾獎起，日本政府不間斷投資支持再生醫療的發展，並以iPSC為重點項目，如10年花費約1千億日圓的「再生醫療實現據點Network Program」；2023年之後的再生醫學相關計畫，也持續有iPSC相關補助挹注， iPSC的發展相當蓬勃。此外，日本在iPSC法規方面亦有進程推動：如厚生勞動省早在2012年公布的「細胞加工醫藥品等之品質與安全性的確保」針對自體及異體iPSC治療制定基本技術要件指南；「次世代醫療機器、再生醫療等製品評價指標」則針對 iPSC分化後不同的適應症應用也有所規範。
接著，也分享了日本的多例iPSC臨床開發進度，並表示出自學界的試驗許多都已和業界新創公司合作；而產業界也有多項進行中的臨床試驗，例如 Sumitomo Pharma、被諾和諾德(Novo Nordisk)以近6億美元授權合作的Heartseed等。此外，會議中特別分享了大阪大學衍生新創CUORiPS的iPSC心肌細胞層片療法，可望在今年內透過日本的「附條件及期限核准制度」申請上市許可，成為日本第一款上市的iPSC產品。劉韋博指出，透過該制度獲准的產品，後續仍需進一步驗證療效與安全性，進而申請正式藥證，否則也有可能撤銷核准資格。最後劉韋博強烈建議，臺灣的醫藥品查驗中心(CDE)可參酌日本iPSC相關法規及指引，以加速產業化。
DCB產業發展處處長劉韋博
吉田信介：CiRA基金會MyiPS計畫 2025年自體細胞製程降到100萬日圓！
上半場第二位演講邀請到日本CiRA基金會 (CiRA Foundation) 研發中心副中心長吉田信介(Shinsuke Yoshida)，分享CiRA與CiRA基金會建立iPSC細胞株、支持學術及臨床發展的經驗與見解。吉田信介表示，iPSC能應用在再生醫學、疾病模型、藥物篩選等多種用途，然而iPSC製程成本過高且耗時，阻礙iPSC進入應用階段。由於CiRA基金會的宗旨是支持學術研究，使其盡快落實到臨床、造福患者，因此CiRA基金會成立初期，即以建立異體細胞庫、提供臨床規格iPSC細胞株為重要目標，並自2015年起啟動HLA Haplobank計畫。2020年起，CiRA基金會更進一步透過基因體編輯技術，製造出剔除特定基因的HLA-KO iPSC，來降低免疫排斥的風險。
然而，考量到HLA-KO iPSC可能仍有基因編輯的未知風險，CiRA基金會仍積極推動基於自體細胞的「MyiPS」計畫，希望在2025年時，能將每位捐贈者的iPSC製程成本從4000萬日圓降到100萬日圓。最後，吉田信介也指出，自體細胞的免疫排斥性低，但需要穩定且一致的製程；異體細胞的成本低、便於使用，但可能會有免疫排斥或基因編輯的風險，兩者各有利弊，因此其應用應取決於最終產品的用途。
CiRA基金會研發中心副中心長吉田信介 (Shinsuke Yoshida)
張郁芬：iPSC+光學平台高通量篩藥！ 昱星建構自動化生產平台中
下半場由昱星生技創辦人暨執行長張郁芬從昱星所開發的iPSC藥物篩選平台出發，並指出在iPSC產業中，目前仍面臨的挑戰包括：可能產生畸胎瘤(teratoma formation)、製程的複雜性、基因的異質性高和可能發生突變、iPSC衍生的細胞不成熟，以及再現性不穩定等問題。目前許多科學家和業者都在積極解決這些問題，例如細胞繼代(passage)次數不能太多以防止突變發生，或是採用自動化方法提高再現性等；未來，除了自動化方法將是重要趨勢外，與自然殺手細胞(NK cell)、PD-1抗體等療法結果，也是許多人研發的目標。
張郁芬介紹昱星將iPSC衍生的不同細胞(如：神經、心肌、肝臟細胞等)，與高通量的全光學即時偵測技術「LumiRDT」和螢光標記結合，可以長時間、即時監測活細胞的狀態，並藉此觀察不同藥物對細胞的影響。在神經細胞方面，昱星針對Tau蛋白和類澱粉蛋白兩項生物標記，開發出能連續觀察細胞長達100天的阿茲海默症篩藥平台；而針對心肌細胞的平台，也特別介紹透過光學刺激(optical pacing)的方式，能刺激不會自發性跳動的成熟心肌細胞產生可分析的跳動數據，有利於了解細胞功能。
張郁芬表示，昱星的iPSC和LumiRDT平台，也可用於協助嵌合抗原受體(CAR)相關療法開發；他們已實際測試，該平台能長時間觀察以iPSC分化的NK胞對腫瘤細胞球(tumor spheroid)的毒殺過程，且實驗中HER2-CAR免疫細胞毒殺腫瘤的效果，也明顯比未改造的免疫細胞效果更優越。
昱星生技創辦人暨執行長張郁芬
黃士銘：BeiGene開發異體iPS分化CAR-T療法 讓患者付得起、用得到！
百濟神州(BeiGene)副總裁兼細胞治療研發中心負責人黃士銘於其演講中直指，以患者自體細胞製成的CAR-T療法費用高昂，讓患者付得起(affordable)，是當前細胞療法無法廣泛落實的重大挑戰。對此，BeiGene將iPSC衍生的異體細胞療法，視為解決這項挑戰的重要策略，經過基因編輯的iPSC衍生細胞，具有同源性(homogenous)、一致性(consistency)等優點，且從同一細胞株(single clone)產製的細胞劑量理論上無上限，可說是細胞療法成為現成即用(off-the-shelf)、量產化且付得起的「產品」的切入點。
目前，BeiGene已建立經充份鑑定(well-characterized)、符合GMP規範的iPSC細胞株收集庫，並運用基因工程，強化由iPSC衍生的效應細胞(effector cell)的療效，同時延長它們在患者體內存活時間。黃士銘舉例，BeiGene透過剔除或加強效應細胞表面的特定蛋白質表現，降低異體細胞療法常見的免疫原性過高(hypoimmunogenicity)挑戰；此外，也在細胞表面加上訊號轉換器(signal converter)，能在不另外添加細胞激素下實現細胞擴增，延長細胞存活期。
BeiGene目前已完成數項概念驗證。其中進展較快者，例如「CAR-iγδT」細胞，經過動物實驗證明，在腫瘤攻擊能力上不僅可匹敵與捐贈者來源細胞製成的CAR-αβT細胞，且在人源化小鼠體內的存活期更長。而在細胞製造上，BeiGene也建立了高效率的分化與擴增平台，其中造血幹細胞(HSC)分化率將近90%，繼而分化成αβT細胞的分化率達90~95%，γδT細胞的分化率超過99%，擴增率可達到1000萬倍。
百濟神州(BeiGene)副總裁兼細胞治療研發中心負責人黃士銘
游正博、陳鈴津：CAR-T基因突變風險須留意
綜合討論中，與會的林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博、中央研究院陳鈴津院士，針對CAR-T異體細胞療法在基因編輯的過程中，可能發生的突變風險提問，這也是當前美國FDA非常關切CAR-T產品的熱門議題。
黃士銘回應，若以深度的全基因體定序(whole genome sequencing)檢查，要做到完全沒有突變非常困難，因此開發商必須做出權衡。BeiGene目前採用的方式是透過與具指標性的致癌基因(oncogene)資料庫進行比對，檢驗基因工程細胞是否有致癌基因突變發生，但如果基因突變發生在非編碼區域(non-coding region)，就必須做出取捨。黃士銘也表示，現在是iPSC發展的重要階段，數家在此領域的生技公司都即將取得突破，對於未來發展相當樂觀；CiRA基金會吉田信介也表示，歡迎更多的細胞及基因療法研究與他們洽談合作。
此外，陳鈴津院士也詢問了關於昱星所建立的阿茲海默症平台，由於目前已知少部分阿茲海默症患者具有特定基因突變，其在挑選病人建立iPSC時，是否會留意患者帶有突變？
張郁芬表示，由於阿茲海默症突變也和患者為早發性(early onset)或晚發性(late onset)相關，他們納入的病人時確實會考量兩種病人皆納入，並會進行全外顯子定序(WES)，發現部分並帶有ApoE3、ApoE4等突變，其衍生的神經細胞中，也確實會觀察到與目前研究吻合的細胞形態變化。
