開發細胞生產及品質測試平台以應用於皮膚與角膜內皮再生醫學

單位：國立臺灣大學醫學院外科
計畫主持人：鄭乃禎

隨著台灣逐漸邁向超高齡化社會，透過細胞治療以改善老化等原因導致的器官功能退化，是再生醫學重要的方向。雖然過去學界在幹細胞與再生醫學上有快速進展，但在將細胞治療推向臨床應用卻是相對緩慢。本計畫整合學界、醫院、新創醫材公司及上市藥廠建立細胞治療的夥伴發展平台，從研發、生產、法規認證、臨床試驗到商品化做一條龍式的整合，以加速細胞治療產品的開發應用。

經由此平台，針對三個重要疾病，包括慢性傷口、白斑症和水疱性角膜病變，透過培養三種細胞─異體脂肪幹細胞、自體黑色素細胞與異體角膜內皮細胞，發展細胞治療產品。離散的細胞在移植過程中有不易存活及操作的缺點，我們將開發多細胞球產品及可以直接用以移植的細胞球貼片，達成以下之目標:

1. 台大醫院細胞治療中心GTP實驗室，將負責細胞的分離、擴增及品管。台大醫院尖端醫療發展中心將協助法規認證與臨床試驗。中研院新創的醫材公司方圓細胞生醫，將設計及提供可作為培養基材，移植載體及移植後傷口敷料的多功能智慧生醫基材。我們將利用此多功能智慧生醫基材，開發細胞球貼片及細胞球體培養的方法。

2. 在產品研發上，我們的研究發現將脂肪幹細胞培養成多細胞球，可以加速傷口癒合，且脂肪幹細胞球具優越的免疫調節特性，可應用於異體的移植。我們將建立臨床等級的異體脂肪幹細胞庫，並開發脂肪幹細胞球貼片直接作為複合性移植物暨傷口敷料。我們將驗證離散細胞與多細胞球體何者對傷口癒合更有療效，並擇優進行臨床試驗。

3. 白斑症的部分，目前我們已完成自體黑色素細胞懸浮液治療白斑症的第一/二期臨床試驗。我們模擬移植過程後發現，培養成多細胞球體的黑色素細胞較離散的細胞更具移植中的存活優勢。為了提高移植成效及簡化移植步驟，我們將開發一種以多功能智慧生醫基材為細胞載體的黑色素細胞球貼片，並比較黑色素細胞球體與離散黑色素細胞之療效，並擇優進行臨床試驗。

4. 針對角膜內皮細胞，我們已發展出接近符合法規規範之異體細胞擴增方法。我們將先使用細胞懸浮液進行異體內皮細胞移植之臨床試驗。因為角膜內皮細胞增生緩慢，在擴增過程容易失去細胞特性，我們也將研發角膜內皮細胞球體的培養方法，並比較此種方法是否可以加速角膜內皮細胞擴增並同時保存細胞特性。透過學界、醫院與產業界的共同整合，我們預計在第三年開始進行角膜內皮細胞臨床試驗，並於第四年投入黑色素細胞和脂肪幹細胞之臨床試驗。